Usha Vance, som är gift med USA:s vicepresident JD Vance, reser till Grönland på torsdag, bekräftar hennes kansli för danska TV2.
Besöket, som inte är officiellt, sker mot bakgrund av USA:s president Donald Trumps återkommande utspel om att landet vill ta över det autonoma danska territoriet.
Jag tror att det kommer att hända, sade Trump tidigare i mars när han fick frågan om sina tankar om en "eventuell annektering".
Statsminister Mette Frederiksen säger i ett skriftligt uttalande till grönländska Sermitsiaq att hon tar besöket "på allvar", och understryker att Danmark vill samarbeta med USA.
"Men det måste vara ett samarbete som bygger på de grundläggande värderingarna om suveränitet och respekt mellan länder och folk", säger Frederiksen.
Hon upprepar också att dialogen med USA om Grönland kommer att ske i nära samordning mellan den danska regeringen och den kommande regeringen på Grönland.
Danska poliser har flugits till Grönland med anledning av besöket, bekräftar Rikspolisen för danska medier.
Jyllands-Posten har rapporterat med hänvisning till diplomatkällor att USA:s nationelle säkerhetsrådgivare Mike Waltz följer med på resan.
