Från Texas till Ohio kämpar myndigheterna med att stänga av ström och gas, medan städer stängt vägar och distribuerat sandsäckar för att skydda hem och företag.
I Kentucky översvämmades centrala Frankfort, huvudstaden i delstaten.
Så länge jag har levt, och jag är 52 år, är det här det värsta jag någonsin har sett, säger restaurangchefen Wendy Quire.
Sedan i onsdags, när ovädret började, har 18 dödsfall rapporterats, varav tio i Tennessee.
En 9-årig pojke i Kentucky dog när han skulle ta sig till skolbussen och i samma delstat hittades en 74-åring död i ett fordon som sjunkit i vattenmassorna. En femårig flicka dog i sitt hem i Little Rock i Arkansas i en väderrelaterad olycka.
På flera håll uppmanar myndigheter boende att inte ge sig ut på vägarna om det inte är absolut nödvändigt. Enligt prognoser kan översvämningsvattnet på vissa platser fortsätta att stiga i flera dagar framöver.
Under natten till söndagen utfärdades flera nya tornadovarningar i Alabama och Mississippi, och översvämningsvarningar i flera län i Kentucky, Mississippi och Tennessee.
Tidigare under veckan har hela bostadsområden förstörts av tornados.
