37-årige ukrainaren dominerade och satte tempot i superfajten och tilldelades vinsten av en enig domarkår med siffrorna 116-112.
Han är en fantastisk fajter. En fantastisk prestation, sade Usyk om 36-årige Tyson Fury, efter att ha besegrat honom för andra gången i rad.
Därmed har Usyk försvarat och behåller sina WBA-, WBO- och WBC-bälten.
Även i maj stod Usyk som segrare mot Fury efter tolv ronder, då efter ett oenigt domslut. Usyk var den förste att slå Fury och blev i och med segern den förste obestridde tungviktsmästaren med samtliga bälten på 24 år.
Kraschade intervjun
Det är en titel han senare blev av med, då han inte tog sig an utmanaren Daniel Dubois om IBF-bältet. Usyk, som redan besegrat Dubois 2023, valde i stället att fokusera på att ge Fury, 36, en chans till revansch.
Otroliga 24 ronder för min karriär, konstaterade Usyk efter nattens vinst.
Nu söker Dubois sin revansch. Efter nattens match i i Saudiarabiens huvudstad Riyad kraschade britten Usyks vinnarintervjun i ringen.
Jag vill ta min hämnd, sade Dubois efter att ryckt åt sig mikrofonen.
Ers excellens, låt mig slåss med Daniel, svarade Usyk, inte märkbart imponerad av Dubois mod.
Zelenskyj: "Så viktigt"
Ukrainas president Volodymyr Zelenskyj framför sina gratulationer i ett uttalande.
"Seger! Så viktigt och så nödvändigt för oss alla nu", skriver Zelenskyj och fortsätter:
"Ringen, slagfältet eller den diplomatiska arenan – vi kämpar och vi kommer inte att ge upp vårt."
Usyk har nu 23–0 i matcher varav 14 vinster på knockout.
Rättad: I en tidigare version förekom en felaktig beskrivning av Usyks mästartitel.
