Sex personer befann sig ombord på planet, en sjuktransport, enligt den amerikanska luftfartsmyndigheten FAA. Bolaget bakom sjuktransporten skriver i ett uttalande att patienten – ett barn – ytterligare en passagerare samt fyra besättningsmedlemmar befann sig ombord och att man "inte kan bekräfta att någon har överlevt".
"Våra tankar går till patientens anhöriga, vår personal, deras familjer och andra som kan ha kommit till skada på marken".
Bostadshus fattade eld
Flera bostadshus fattade eld, sade Philadelphias borgmästare Cherelle Parker vid en pressträff en stund efter kraschen. Bilar har också skadats.
Strax före klockan 04 svensk tid mötte borgmästaren pressen på nytt och sade då att man ännu inte kan kommentera huruvida någon omkommit eller skadats.
USA:s president Donald Trump skriver i ett inlägg på sin plattform Truth Social att "fler själar har gått till spillo" och att han "är mycket ledsen" över det inträffade.
Kraschen skedde vid en vanligtvis hårt trafikerad korsning. i ett tätbefolkat område, i närheten av det stora köpcentret Roosevelt Mall, med butiker och restauranger.
Michael Schiavone, 37, som bor i närheten, satt hemma på fredagskvällen, lokal tid, när han plötsligt hörde en hög smäll som fick huset att skaka. Han beskriver det som en mindre jordbävning och när han gick igenom vad hans övervakningskamera hade spelat in såg han något som liknade en robot som slog ner en bit bort.
Det var en stor explosion, så först trodde jag att vi befann oss under attack, säger han.
Oklara omständigheter
Pennsylvanias guvernör Josh Shapiro säger enligt AP att man ställer delstatens alla resurser till förfogande i räddningsarbetet.
Flygdata visar att planet lyfte från Northeast Philadelphia Airport strax efter klockan 18 på fredagen lokal tid men försvann från radarn bara halvminuten senare.
Destinationen för sjuktransporten var Springfield i Missouri.
Vad som orsakade kraschen är oklart.
Kraschen skedde bara dagar efter den svåra flygolyckan i Washington, där 67 människor omkom.