Sex personer befann sig ombord på planet, en Learjet 55 anpassad för sjuktransport, enligt en talesperson på bolaget bakom transporten. Utöver en mamma och hennes dotter, som fått vård i USA för en livshotade sjukdom, fanns fyra besättningsmedlemmar. Samtliga var mexikanska medborgare.
Bolaget kan inte bekräfta att någon ombord överlevt kraschen som inträffade på fredagskvällen, lokal tid.
"Våra tankar går till patientens anhöriga, vår personal, deras familjer och andra som kan ha kommit till skada på marken", skriver bolaget i ett meddelande.
Bostadshus fattade eld
Planet störtade vid en vanligtvis hårt trafikerad korsning i ett tätbefolkat område, i närheten av det stora köpcentret Roosevelt Mall, med butiker och restauranger. På videoklipp i sociala medier syns hur planet störtar och sedan ett stort eldklot.
Flera bostadshus fattade eld och bilar skadades, sade Philadelphias borgmästare Cherelle Parker vid en pressträff en stund efter kraschen.
Sex personer som befann sig på marken fördes till sjukhus. Tre av dem har fått åka hem igen, och tillståndet för de andra bedöms som stabilt, enligt universitetssjukhuset i nordöstra Philadelphia.
Trump: "Mycket ledsen"
Kraschen skedde bara dagar efter den svåra flygolyckan i Washington, där 67 människor omkom. USA:s president Donald Trump skriver i ett inlägg på sin plattform Truth Social att "fler själar har gått till spillo" och att han "är mycket ledsen" över det inträffade.
Michael Schiavone, 37, som bor i närheten av olycksplatsen, satt hemma när han plötsligt hörde en hög smäll som fick huset att skaka. Han säger att det liknade en mindre jordbävning. När han gick igenom bilderna i sin övervakningskamera såg han något som liknade en robot som slog ner en bit bort.
Det var en stor explosion, så först trodde jag att vi befann oss under attack, säger han.
Oklara omständigheter
Pennsylvanias guvernör Josh Shapiro säger att man ställer delstatens alla resurser till förfogande i räddningsarbetet.
Flygdata visar att planet lyfte från Northeast Philadelphia Airport strax efter klockan 18 på fredagen lokal tid men försvann från radarn bara halvminuten senare och kraschade strax därefter.
Planet, som skulle till Tijuana, var på väg till Missouri för en mellanlandning. Vad som orsakade olyckan är inte klarlagt.
